Bagaimana Covid-19 menyebabkan sistem kekebalan beberapa pasien menyerang tubuh mereka sendiri

Bagaimana Covid-19 menyebabkan sistem kekebalan beberapa pasien menyerang tubuh mereka sendiri


Oleh The Conversation 26 Okt 2020

Bagikan artikel ini:

Oleh Matthew Woodruff

Di seluruh dunia, ahli imunologi yang memperlengkapi kembali laboratorium mereka untuk bergabung dalam perang melawan SARS-CoV-2 berusaha keras untuk menjelaskan mengapa beberapa orang menjadi begitu sakit sementara yang lain sembuh tanpa cedera. Langkahnya memusingkan, tetapi beberapa tren yang jelas telah muncul.

Satu bidang fokusnya adalah produksi antibodi – protein kuat yang mampu melumpuhkan dan membunuh patogen yang menyerang seperti virus. Yang menjadi perhatian besar adalah identifikasi sporadis dari apa yang disebut antibodi autoreaktif yang, alih-alih menargetkan penyakit yang menyebabkan mikroba, menargetkan jaringan individu yang menderita kasus Covid-19 yang parah.

Studi awal melibatkan autoantibodi ini dalam pembentukan gumpalan darah berbahaya pada pasien yang dirawat di perawatan intensif. Baru-baru ini, mereka telah dikaitkan dengan penyakit parah dengan menonaktifkan komponen penting dari pertahanan kekebalan virus pada sebagian kecil pasien dengan penyakit parah.

Sebagai ahli imunologi di Lowance Center for Human Immunology di Emory University, saya telah menyelidiki respons imun yang bertanggung jawab untuk memproduksi antibodi pada Covid-19.

Di bawah arahan Dr. Ignacio Sanz, grup kami sebelumnya telah menyelidiki respons imun yang berkontribusi pada produksi autoantibodi pada gangguan autoimun seperti lupus, dan baru-baru ini pada kasus yang parah pada Covid-19. Namun, meskipun kami dapat menggolongkan respons pada pasien Covid-19 sebagai autoimun, kami tidak dapat memastikan produksi autoantibodi yang tersembunyi di dalam respons antivirus mereka.

Sekarang kita bisa.

Dalam sebuah studi yang baru dirilis menunggu tinjauan sejawat, kami menjelaskan temuan yang mengkhawatirkan bahwa pada pasien yang paling sakit dengan Covid-19, produksi autoantibodi adalah hal yang umum – sebuah temuan dengan potensi dampak yang besar pada perawatan pasien akut dan pemulihan infeksi.

Infeksi parah terkait dengan produksi autoantibodi

Autoantibodi memiliki “rasa” yang biasanya dikaitkan dengan jenis penyakit tertentu. Pasien lupus, misalnya, sering memiliki antibodi yang menargetkan DNA mereka sendiri – molekul yang menyusun genom manusia.

Pasien dengan gangguan autoimun rheumatoid arthritis cenderung tidak memiliki antibodi tersebut, tetapi lebih mungkin untuk menunjukkan tes positif untuk faktor rheumatoid – antibodi yang menargetkan antibodi lain.

Dalam studi ini, grup Lowance Center menganalisis grafik medis dari 52 pasien dalam perawatan intensif yang didiagnosis dengan Covid-19. Tak satu pun dari mereka memiliki riwayat gangguan autoimun. Namun, mereka diuji selama infeksi terhadap autoantibodi yang ditemukan dalam berbagai kelainan.

Hasilnya sangat mencolok. Lebih dari setengah dari 52 pasien dinyatakan positif autoantibodi. Pada pasien dengan tingkat protein c-reaktif tertinggi (penanda peradangan) dalam darah, lebih dari dua pertiga menunjukkan bukti bahwa sistem kekebalan mereka memproduksi antibodi yang menyerang jaringan mereka sendiri.

Meskipun temuan ini menimbulkan kekhawatiran, ada beberapa hal yang tidak diungkapkan oleh data kami. Meskipun pasien dengan penyakit parah dengan jelas menampilkan respons autoantibodi, data tidak memberi tahu kami sejauh mana autoantibodi ini berkontribusi pada gejala paling parah Covid-19.

Bisa jadi penyakit virus yang parah secara rutin menghasilkan produksi autoantibodi dengan sedikit konsekuensi; ini mungkin pertama kalinya kami melihatnya. Kami juga tidak tahu berapa lama autoantibodi bertahan. Data kami menunjukkan bahwa mereka relatif stabil selama beberapa minggu. Namun, kami memerlukan studi lanjutan untuk memahami apakah studi tersebut terus berlanjut secara rutin setelah pemulihan infeksi.

Yang terpenting, kami yakin bahwa tanggapan autoreaktif yang kami identifikasi di sini khusus untuk infeksi SARS-CoV-2 – tidak ada alasan untuk percaya bahwa hasil serupa akan diharapkan melalui vaksinasi terhadap virus.

Memahami peran autoantibodi di Covid-19

Namun, meskipun ada kemungkinan autoantibodi ini jinak, atau bahkan membantu dengan cara yang belum teridentifikasi, ada kemungkinan juga tidak. Mungkin respons antibodi yang ditargetkan sendiri ini memang berkontribusi pada keparahan penyakit, membantu menjelaskan timbulnya gejala parah yang tertunda pada beberapa pasien yang mungkin berkorelasi dengan produksi antibodi.

Ini bisa menjadi alasan bahwa pengobatan dengan deksametason, suatu imunosupresan yang sering digunakan untuk mengatasi “flare-up” gangguan autoimun, mungkin efektif dalam mengobati pasien dengan penyakit yang paling parah saja. Mungkin juga tanggapan ini tidak berumur pendek, bertahan lebih lama dari infeksi dan berkontribusi pada gejala yang sedang berlangsung yang sekarang dialami oleh semakin banyak pasien Covid-19 “jarak jauh”.

Yang paling memprihatinkan, ada kemungkinan bahwa respons ini dapat bertahan lama pada beberapa pasien, yang mengakibatkan munculnya gangguan autoimun permanen baru.

Rekan-rekan saya dan saya dengan tulus berharap bahwa ini bukan masalahnya – sebaliknya, kemunculan autoantibodi pada pasien ini adalah herring, kekhasan dari respons kekebalan virus pada beberapa pasien yang akan sembuh dengan sendirinya. Tetapi kita perlu melakukan yang lebih baik daripada harapan – kita perlu mengajukan pertanyaan yang tepat dan mencari tahu jawabannya. Untungnya, studi ini juga memberi kami alat untuk melakukannya.

Tes antibodi autoreaktif mungkin mengungkapkan perawatan yang lebih baik

Tes yang dijalankan pada pasien ini untuk menentukan “profil autoreaktif” mereka tidak terspesialisasi. Mereka tersedia untuk sebagian besar laboratorium rumah sakit di seluruh negeri. Memang, dua antibodi paling umum yang kami temukan pada pasien ini, antibodi antinuklear dan faktor rheumatoid, dideteksi dengan tes umum yang digunakan oleh ahli reumatologi.

Studi kami menunjukkan bahwa dengan menguji hanya dua autoantibodi ini, dan penanda inflamasi protein c-reaktif, kami mungkin dapat mengidentifikasi pasien yang lebih mungkin mengalami respons imun yang berpotensi berbahaya yang mungkin mendapat manfaat dari modulasi imun yang lebih agresif.

Lebih lanjut, pengujian autoreaktivitas dapat membantu mengidentifikasi pasien yang mungkin mendapat manfaat dari tindak lanjut reumotologis untuk memantau pemulihan, dan membantu kami memahami apakah beberapa kasus Covid-19 “jarak jauh” mungkin terkait dengan autoantibodi yang menetap. Jika demikian, pasien ini mungkin menanggapi terapi bertarget kekebalan yang sama yang telah berhasil di MIS-C di mana produksi autoantibodi sekarang telah didokumentasikan.

Akhirnya, dengan menguji pasien segera setelah pemulihan Covid-19, kami dapat menetapkan garis dasar dan mulai melacak kemungkinan munculnya kasus baru autoimunitas setelah penyakit mengerikan ini, dan merencanakan intervensi rematologis dini jika diperlukan.

Kami sekarang memiliki alatnya. Saatnya mulai menggunakannya.

The Conversation


Posted By : Result HK